En 2010, River sumó una racha positiva en lo que a los partidos más importantes se refiere: de los ocho enfrentamientos contra los cuatro grandes, el Millonario ganó cuatro, empató dos y perdió dos.
A pesar de que la primera mitad del año deportivo de River fue mediocre, y que en gran parte de este semestre las cosas no salieron bien, en el global del 2010 River sacó una ventaja a la hora de jugar clásicos.
Empezando por el Clausura, en el que dirigieron Leonardo Astrada y Angel Cappa, el equipo venció a San Lorenzo 1-0, con gol de Facundo Affranchino en el Monumental. Luego, llegaron las derrotas contra Boca e Independiente, ambas por 2-0 y fuera de Núñez. Ya sobre el final del torneo, River le ganó muy bien a Racing y lo goleó 3-0 en Avellaneda, en la recordada noche para Rogelio Funes Mori, quien marcó los tres tantos de ese encuentro. El balance del primer semestre fue de dos victorias y dos derrotas.
En el Apertura, la mejora general también se reflejó en los clásicos: el equipo terminó invicto frente a los otros grandes. Venció 3-2 a Independiente, en Núñez, con dos tantos de Funes Mori y uno de Paulo Ferrari. Luego, igualó 1-1 como local contra Racing con gol de Diego Buonanotte, y en el último tramo, se quedó con el Superclásico por 1-0, con el cabezazo de Jonatan Maidana y con Juan José López en el banco. En la fecha siguiente igualó sin goles ante San Lorenzo, en el Bajo Flores.